エドトレオチド
From Wikipedia, the free encyclopedia
| エドトレオチド | |
|---|---|
 | |
2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid | |
| 識別情報 | |
| CAS登録番号 | 204318-14-9  |
| PubChem | 158782 |
| UNII | U194AS08HZ  |
| |
| |
| 特性 | |
| 化学式 | C65H92N14O18S2 |
| モル質量 | 1421.64 g mol−1 |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
エドトレオチド（Edotreotide、DOTATOC、開発コードSMT487）は（DOTA0-Phe1-Tyr3）オクトレオチドとも呼ばれるキレート剤の一つである。様々な放射性同位体を担持させ、ある種の癌の診断・治療に用いられる[1]。
若年者（25歳以下）の悪性腫瘍を、正常細胞を傷付ける事なく発見できる方法として、米国NCIが研究中である。研究対象には神経芽細胞腫、小児脳腫瘍、消化器癌が含まれる[2]。
DOTATOCは次の2つの分子がアミド結合したものである。
- 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸（DOTA）
- オクトレオチド - D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr(ol) （TOC）
DOTAはキレート剤で、様々な多価金属イオンに強固に配位結合する。DOTAの4つの酢酸の1つが、オクタペプチドであるTOCのD-フェニルアラニンのN末端と結合している。構造内にD-アミノ酸がある事で、半減期が長くなっていると思われる。ソマトスタチンの半減期が2〜4分である[5]のに対し、DOTATOCの半減期は1.5〜2時間である[5][6][7]。
診断薬としての応用
DOTATOCにγ線を放射する短半減期核種（111In等）やβ+崩壊する核種（68Ga等）を担持させるとSPECTやPETで腫瘍の位置や転移の有無・場所を特定できる。
シンチグラフィー
111In-DOTATOCを用いた研究が実施されているが、111In-ペンテトレオチドを用いたソマトスタチン受容体シンチグラフィーに比べて際立って有利な点はない。
ポジトロン断層法
DOTATOCにGa発生機から得られた68Gaを担持させると、ソマトスタチン受容体を持つ腫瘍をポジトロン断層法で確認できる。68Ga-DOTATOCはそれ自身が腫瘍細胞に集積されるので、放射線量をイメージングして三次元で図示することが可能である。
68Ga-DOTATOCは腫瘍と通常細胞での受容体発現量を定量的に表示できる[8]。68Ga-DOTATOCは神経内分泌腫瘍の測定に関して111In-DTPA-オクトレオチドに優っている[9][10]。DOTATOCはDPTA-オクトレオチドより水溶性が高く、腎臓からの排泄が速い。
68Ga-DOTATOC/PETでは、直径7〜8mmの腫瘍・転移巣を検知できる。その一方、111In-DPTA-オクトレオチドで検知できる腫瘍径は25mm以上である[11]。
PETのみでは集積部位に関する解剖学的情報は得られないが、CTを併用する（PET/CT）事で回避することができる[12]。