クエチアピン

クエチアピンはゼネカ（現:アストラゼネカ）が開発した。日本ではアステラス製薬（2005年3月末までは藤沢薬品工業）がアストラゼネカからのライセンスを元で製造販売されている。

セロクエル錠は2000年12月に承認され、2001年2月に発売、2009年11月に200mg錠が発売された。2012年12月に後発医薬品が発売された。

ビプレッソ徐放錠は2017年7月に承認され、同年10月に発売。ただし発売元はジェネリック医薬品メーカーの共和薬品工業が担当する^[1]。また2023年4月1日をもってアステラスから共和へ製造継承される事となった。

日本における適応は統合失調症に限られていたが、2017年には双極性障害におけるうつ状態の改善に対する効果も認められた^[1][2]。

アメリカ合衆国では、統合失調症に加え、双極性障害の躁病相とうつ病相と、それらの相を予防する維持期においても承認されている。

クエチアピンは、ジベンゾチアゼピン系に分類される非定型抗精神病薬であり、ドーパミンD₂受容体に比較して、セロトニン5-HT₂受容体拮抗作用が強いのが特徴である。クエチアピンは、それら2つの受容体に対し高い親和性を有している。ヒスタミンH₁受容体・アドレナリンα₁、α₂・セロトニン5-HT_1A・ドーパミンD₁受容体に対しても、低い親和性を有している。ムスカリン受容体・ベンゾジアゼピン受容体には、ほとんど親和性がない。クエチアピンの抗精神病薬作用は、ドーパミンD₂受容体への拮抗作用によるものと考えられている。セロトニン5HT₂受容体拮抗作用もまた、クエチアピンの有効性に影響している可能性がある。

主に肝臓のCYP3A4で代謝される。

糖尿病患者、糖尿病既往歴のある患者には禁忌である。添付文書の警告表示枠に、投与中に糖尿病性の副作用から死亡する場合があるため、血糖値測定等の十分な観察を行うよう記載されている。血縁者に糖尿病患者がいる場合にも慎重投与とする。

【警告】

1）著しい血糖値の上昇から、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し、死亡に至る場合があるので、本剤投与中は、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。

2）投与にあたっては、あらかじめ上記副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。（「重要な基本的注意」の項参照） — 沢井製薬株式会社 、クエチアピン添付文書

なお、血糖値上昇のみでなく、癌患者への投与時において低血糖を発症する場合があることが示唆されている^[5]。

その他の主な副作用は、錐体外路症状（薬剤性パーキンソン症候群）。アカシジア、不眠、神経過敏、眠気、倦怠感、不安、めまい、体重増加、体重激減、起立性低血圧など。長期間の服用により、糖尿病、遅発性ジスキネジアが起きる可能性もある。

• 昏睡状態の患者
• 中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者
• バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者 - 中枢神経抑制作用が増強される。
• アドレナリンを投与中の患者
• 糖尿病の患者、あるいは糖尿病の既往歴のある患者

アストラゼネカはアメリカ合衆国で、セロクエルを高齢者や死亡リスクを高める小児への適応外使用を勧める違法なマーケティングを行い、2010年、5.2億米ドルの罰金が科された。適応外とされた疾患は以下のとおりである。

攻撃性、アルツハイマー病、アンガーマネジメント（怒りの制御）、不安、注意欠陥多動性障害、双極性障害の寛解維持、認知症、うつ状態、気分障害、外傷後神経症、不眠^[7][8]。