タキソール全合成

全合成を報告している研究グループは、2024年1月現在10グループを数える^[要出典]。いくつかの方法は完全な全合成だが、天然物を前駆体としているものも含まれる。各方法の要点を以下にまとめる。全ての合成戦略に共通するのは、まずバッカチン部分を合成し、最終段階で尾部を付加する尾島ラクタム法（英語版）に基づいている点である。

1. ホルトンのタキソール全合成 - 1994年にロバート・ホルトンらによって発表された。パチョロールを前駆体とする直線的合成で、A,B環、C環、D環の順に構築する。
2. ニコラウのタキソール全合成（英語版） - 1994年にキリアコス・コスタ・ニコラウらによって発表された。プロピオン酸エチル（ジエノフィル）、アセトンとアセト酢酸エチル（ディールス・アルダージエン）を前駆体とした収束的合成で、A環とB環からA,B,C環とした後にD環を構築する。
3. ダニシェフスキーのタキソール全合成 - 1996年にサミュエル・ダニシェフスキーらによって発表された。ウィーランド・ミーシャーケトンを前駆体とする。
4. ウェンダーのタキソール全合成（英語版） - 1997年にポール・ウェンダーらによって発表された。ピネンを前駆体とする^[1][2]。　
5. 向山のタキソール全合成（英語版）- 1998年に向山光昭らによって発表された^[3]。
6. 桑嶋のタキソール全合成（英語版） - 1998年に桑嶋功らによって発表された^[4][5]。
7. 高橋のタキソール全合成（英語版）- 2006年に高橋孝志らによって発表された。ゲラニオールを前駆体とする収束的合成。高橋らによって開発された液相自動合成装置が用いられた^[6]。バッカチンIIIまでの形式全合成で、ラセミ体だが300gの大量合成に成功した。
8. フィル・バラン（英語版） - 2020年に発表された^[7]。他のグループとは異なり、生合成を模倣して炭素骨格を構築してから酸化反応を行う「Two-phase synthesis」による^[8]。
9. 李闖創 - 2021年に発表された合成法で、C1-C2結合の形成によりB環を構築する^[9]。
10. 井上将行 - 2023年に発表された。2,2-ジメチル-1,3-シクロヘキサンジオンを前駆体とする収束的合成。分子間・分子内ラジカルカップリング反応によりA,B,C環を構築する^[10]。この全合成は34工程だったが、同年11月にはさらに改良して28工程に短縮された^[11]。

タキソールの生合成過程は約20段階の酵素反応からなることが分かっているが、全容は未だ明らかになっていない。知られている各段階はこれまで試みられてきた化学合成経路とは大きく異なる。出発物質はゲラニルゲラニル二リン酸 2 で、これはゲラニオール 1 の2量体である^[12]。この化合物はタキソール骨格を形成する20の炭素を全て含んでおり、閉環により中間体 3 を経てタクスシン (taxusin) 4 を与える。この種の反応が実験室での合成に適さないのは、立体化学の制御と、酸素原子を持つ炭化水素骨格の活性化が困難なためである。生合成では、酸化反応について有効なシトクロムP450により、はるかに優れた仕事がなされている。中間体 5 は前述の10-デアセチルバッカチンIIIである。