トルバプタン

2010年10月に厚生労働省に「ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不充分な心不全における体液貯留」について承認^[3]された後、2013年9月に「肝硬変における体液貯留」について^[4]、2014年3月に「腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の進行抑制」について^[5]それぞれ追加承認を取得した。

米国では、2009年5月に低ナトリウム血症について承認された^[6]後、多発性嚢胞腎について優先審査品目に指定されている^[7]。

カナダでは2015年2月、ADPKDの治療薬としての使用が承認された^[8]。同月、欧州で欧州医薬品委員会がADPKDの治療薬としての承認を勧告し^[9]、5月に欧州委員会が承認した^[10]。

2004年の臨床試験で、低血圧や低カリウム血症のない心不全患者に対して従来の利尿薬と併用された場合に、トルバプタンは水分の排出を増加させ、血中ナトリウム濃度を改善し、腎機能障害を起こさないことが示された^[11]。2012年に公表された臨床試験（TEMPO 3:4 ClinicalTrials.gov登録番号：NCT00428948）の結果、主要評価項目ならびに副次的評価項目が達成された。トルバプタンを平均1日投与量95mgで3年以上投与すると、腎容積の増大が偽薬と比べて50%抑制（ト群：2.80%/年、偽群：5.51%/年、p<0.001）され、腎機能低下が約30%抑えられた（クレアチニン低下量 ト群：2.61mg/mL/年、偽群：3.81mg/mL/年、p<0.001）^[12]。

トルバプタンは以下の患者には禁忌である^[13]。

• トルバプタンまたは類似化合物に過敏症の既往のある患者
• 無尿の患者（心不全または肝硬変患者に用いる場合）
• 口渇を感じない患者
• 水分摂取が困難な患者
• 高ナトリウム血症の患者
• 重篤な腎機能障害（eGFR 15mL/min/1.73m²未満）のある患者（嚢胞腎患者に用いる場合）
• 慢性肝炎、薬剤性肝機能障害等の肝機能障害（嚢胞腎患者に用いる場合）
• 適切な水分補給が困難な肝性脳症の患者（心不全または肝硬変患者に用いる場合）
• 妊婦または妊娠している可能性のある婦人

添付文書に記載されている重大な副作用は、腎不全、血栓塞栓症、高ナトリウム血症、肝機能障害、ショック、アナフィラキシー、過度の血圧低下、心室細動、心室頻拍、肝性脳症、汎血球減少、血小板減少である。

米国FDAはトルバプタンに肝毒性があり肝機能障害を引き起こす可能性があるとして、トルバプタンを30日間を超えて投与すべきでないこと、および肝障害のある患者に投与すべきでないことを決定した^[14]。

トルバプタンは、ラセミ体、すなわち、以下の2つのエナンチオマーの1：1混合物である：^[16]

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エナンチオマーの トルバプタン
CAS-Number: 331947-66-1	CAS-Number: 331947-44-5

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