バリシチニブ

• 既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）
• アトピー性皮膚炎（最適使用推進ガイドライン^[1]対象、2020年12月適応追加）
• SARS-CoV-2による肺炎（ただし、酸素吸入を要する患者に限る、2021年4月適応追加）
• 円形脱毛症（ただし、脱毛部位が広範囲に及ぶ難治の場合に限る、2022年6月適応追加）

メトトレキサート不応性の関節リウマチにバリシチニブは有効であった^[2]。
また、TNFα阻害薬または他の生物学的製剤が奏効しなかった関節リウマチ患者において、バリシニチブは有意な症状軽減がみられた^[3]。
メトトレキサートの効果が不十分である関節リウマチ患者において、バリシチニブは、プラセボ、アダリムマブと比較して有意に奏効した^[4]。

アトピー性皮膚炎に対しては、ミディアム - ストロングクラス以上に相当するステロイド外用薬に対して効果不十分であった中等症から重症の患者を対象とした試験で統計学的に有意な改善が認められた^[5][6]。

SARS-CoV-2肺炎については、レムデシビル使用患者を対象とした試験でバリシチニブ併用の有効性が示された。^[7]

円形脱毛症においては、重症患者において、プラセボと比較して有意な脱毛範囲の減少がみられた。^[8]

バリシチニブは強い免疫抑制作用を持つことから、重篤な感染症や結核の発症について警告されている。

禁忌

• 各適応症共通
  • 本剤への過敏症の既往歴がある患者
  • 活動性結核の患者
  • 好中球数が500/mm³未満の患者
  • 妊婦または妊娠している可能性のある女性
• 関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症
  • 重篤な感染症（敗血症など）の患者
  • 重度の腎機能障害を有する患者（eGFRが30未満）
  • リンパ球数が500/mm³未満の患者
  • ヘモグロビン値が8g/dL未満の患者
• SARS-COV-2による肺炎
  • 透析患者または末期腎不全（eGFRが15未満）
  • リンパ球数が200/mm³未満の患者

重大な副作用とされているものは、

• 重篤な感染症（帯状疱疹（3.2%）、肺炎（0.8%）、ニューモシスティス肺炎（0.1%未満）、敗血症（0.1%未満）、結核（0.1%未満）など）
• 消化管穿孔（0.1%未満）
• 好中球減少（0.8%）、リンパ球減少（1.3%）、ヘモグロビン減少（0.1%）
• 肝機能障害（AST上昇（0.9%）、ALT上昇（1.1%）など）、黄疸
• 間質性肺炎（0.1%未満）
• 静脈血栓塞栓症（0.3%^※）（肺塞栓症および深部静脈血栓症）※SARS-CoV-2の試験では1.0％

である^[9]。

また、10%以上に上気道感染、LDLコレステロール上昇が発生する。

バリシチニブは、ヤヌスキナーゼ（JAK）可逆的阻害薬である。JAK1の半最大阻害濃度（IC₅₀）は5.9nM、JAK2のIC₅₀は5.7nMである^[10]。同じ酵素ファミリーに属するチロシンキナーゼ2への影響は少なく（IC₅₀=53nM）、JAK3への影響ははるかに少ない（IC₅₀>400nM）^[10]。炎症反応に際してサイトカインが受容体に結合すると、JAKそれ自身とシグナル伝達兼転写活性化因子（STAT）がリン酸化され、STATが細胞核に移行してサイトカインに応じた反応（タンパク質合成）が進行する。バリシチニブはJAK1/JAK2を阻害してSTATのリン酸化・活性化を阻止し、以降の反応を抑制する^[11]。

この物質は腸から素早く吸収され、絶対的バイオアベイラビリティは79％である。0.5 - 3時間後に血漿中の最高濃度に達する。食物摂取は薬物動態に影響を与えない。循環血中のバリシチニブの50％は血漿タンパク質に結合している^[12]。

体内に入ったバリシチニブの10％以下がCYP3A4により4種類の酸化物に代謝され、残りは変化しない。排泄半減期は平均で12.5時間。約75％が尿から、約20％が便から排泄される^[12]。