ヨヒンビン

ヨヒンビンはイヌやシカでキシラジンの鎮静効果に拮抗する作用を持つ^[6]。

ヨヒンビンを含むヨヒンベ抽出物は、西洋の伝統医学に用いられ、健康補助食品としても販売されている^[5]。

ヨヒンビンは用量に応じて血圧を上昇または低下させる。それぞれ、血管収縮作用または血管拡張作用による。ヨヒンビンはα₂受容体に対して親和性が高いので、どちらかと言うとα₂選択的阻害薬と言える。しかしヨヒンビンは低親和性ではあるがα₁受容体にも結合するので、高濃度ではα₂受容体遮断作用よりもα₁受容体遮断作用のほうが勝り、危険な血圧低下が発現する^[2]。そのためヨヒンビンは高濃度で様々な副作用を起こす。頻脈、過剰刺激、異常血圧、冷汗、不眠症などである。

ヨヒンベ（Pausinystalia johimbe（英語版） ）は西アフリカ及び中央アフリカに生育する^[7]。ヨヒンビンはその樹皮から1896年に発見された^[8]。ヨヒンビンの正しい化学構造は1943年に決定され^[9]、その15年後、23段階で全合成が達成された^[10][11][12]。

ヨヒンビンはα₂アドレナリン受容体に対して高い親和性を有するほか、α₁受容体、5-HT_1A受容体、5-HT_1B受容体、5-HT_1D受容体、5-HT_1F受容体、5-HT_2B受容体、D₂受容体に中程度の親和性を、5-HT_1E受容体、5-HT_2A受容体、5-HT_5A受容体、5-HT₇受容体、D₃受容体に弱い親和性を有する^[13][14]。α₁受容体、α₂受容体、5-HT_1B受容体、5-HT_1D受容体、5-HT_2A受容体、5-HT_2B受容体、D₂受容体に対して遮断薬として作用するほか、5-HT_1Aに対しては部分作動薬として作用する^{[13][15][16][17]}。ヨヒンビンは高濃度でセロトニン受容体及びドーパミン受容体と相互作用する^[18]。

ヨヒンビンは勃起不全治療薬として研究されて来たが、有効率は不充分である^[2][3]。

ヨヒンビンはシナプス前後のα₂受容体（英語版）を共に遮断する。海綿体のアドレナリン受容体は多くがα₁受容体であり、シナプス後α₂受容体遮断が海綿体平滑筋を弛緩させる作用は大変弱い。シナプス前α₂受容体遮断は中枢神経系及び末梢神経系で多くの神経伝達物質を放出させる。その中には海綿体での一酸化窒素やノルアドレナリンの放出も含まれている。一酸化窒素は勃起過程で血管拡張を担う物質であり、ノルアドレナリンは海綿体平滑筋のα₁受容体（英語版）を刺激して血管収縮作用をもたらす。生理学的条件下では、一酸化窒素はノルアドレナリンの血管収縮作用を減弱させる^[21]。