Domperidona
Se conoce por domperidona a un fármaco bloqueante selectivo de los receptores dopaminérgicos, que se utiliza en los trastornos funcionales digestivos, como antiemético y en el estudio de los mecanismos dopaminérgicos.
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| Domperidona | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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6-chloro-3-[1-[3-(2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl) propyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 57808-66-9 | |
| Código ATC | A03FA03 | |
| PubChem | 3151 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C22H24ClN5O2 | |
| Peso mol. | 425.91 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 15% | |
| Unión proteica | 93% | |
| Metabolismo | Hepático e intestinal | |
| Vida media | 8 h | |
| Excreción | Orina (31%). Heces (66%) | |
| Datos clínicos | ||
| Vías de adm. | Oral, rectal, endovenosa. | |
Se conoce por domperidona a un fármaco bloqueante selectivo de los receptores dopaminérgicos, que se utiliza en los trastornos funcionales digestivos, como antiemético y en el estudio de los mecanismos dopaminérgicos.
Vías de administración
Para la domperidona la mejor vía de utilización es la oral, aunque también es posible la vía rectal; no se administra por vía endovenosa debido a los efectos secundarios sobre el corazón.
Absorción
En ayunas, la domperidona se absorbe rápidamente tras la administración por vía oral, alcanzando su máxima concentración plasmática a los 30-60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente el 15 %) se debe a un amplio efecto metabólico de primer paso en la pared intestinal y el hígado. Una baja acidez gástrica deteriora su absorción, motivo por el cual su biodisponibilidad aumenta al tomarla tras la comida y disminuye con la administración previa concomitante de cimetidina o bicarbonato sódico.
Distribución
La domperidona por vía oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo. La unión a proteínas plasmáticas es de un 91-93%, y en animales, no atraviesa la barrera hematoencefálica y apenas la placenta.
Metabolismo y metabolitos
La domperidona sufre un rápido y amplio metabolismo hepático por hidroxilación y N-dealquilación. Ensayos in vitro con inhibidores diagnósticos han revelado que CYP3A4 es la forma principal del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 intervienen en la hidroxilación aromática de la domperidona.
Excreción
La eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporción del fármaco que se elimina inalterada es pequeña (10 % de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria). La semivida plasmática tras una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero está aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave.
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
La domperidona es un antagonista dopaminérgico en la zona de emisión de los quimioreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Por tanto tiene predilección por los receptores periféricos, ya que no atraviesa la BHE. Antagonista de los receptores dopaminérgicos D2
Efectos
Sus efectos antieméticos se deben a una combinación de acción periférica (gastrocinética) y antagonismo de los receptores de la dopamina. No atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica lo que hace que sean muy infrecuentes los efectos secundarios extrapiramidales. Sin embargo, la domperidona estimula la secreción de prolactina en la hipófisis.
Interacciones
El metabolismo dependiente del CYP3A4 hace a la domperidona dependiente de la presencia o ausencia de inductores o inhibidores del mismo. Así, nos podemos encontrar interacción teórica con:
| Fármaco. | Resultados de la interacción. | |
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Inhibidores del CYP3A4. Como consecuencia aumenta la biodisponibilidad de la domperidona. | |
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Inductores del CYP3A4. Como consecuencia disminuye la biodisponibilidad de la domperidona. | |
