オビヌツズマブ
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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| 種類 | 全抗体 |
| 抗原 | CD20 |
| 臨床データ | |
| 販売名 | ガザイバ, Gazyva, Gazyvaro |
| 別名 | GA101 |
| AHFS/ Drugs.com | monograph |
| 医療品規制 |
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| 胎児危険度分類 |
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| 投与経路 | 点滴静注 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 28.4 日 |
| 識別子 | |
| CAS登録番号 | |
| ChemSpider |
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| UNII | |
| KEGG | |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C6512H10060N1712O2020S44 |
| 分子量 | 146064.72 g·mol−1 |
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オビヌツズマブ（Obinutuzumab、2009年まではアフツズマブ Afutuzumab）[1]は、ヒト化抗CD20モノクローナル抗体で、がん治療薬として使用されている。開発コードはGA101である。日本での製品名は「ガザイバ点滴静注1000mg」(中外製薬製造販売)。
慢性リンパ性白血病に対する化学療法薬との併用またはベネトクラクスとの併用による初回治療、濾胞性リンパ腫に対する化学療法薬との併用による初回治療、および再発または難治性濾胞性リンパ腫に対するベンダムスチンとの併用による治療に用いられる。
副作用
重大な副作用は、
- 急性輸注反応（60.2%）
- 好中球減少（43.0%）、発熱性好中球減少（6.2%）、白血球減少（8.4%）
- B型肝炎ウイルスの再活性化による劇症肝炎、肝炎増悪
- 進行性多巣性白質脳症（PML）
- 心障害
である。
米国の添付文書には、B型肝炎の再活性化および進行性多巣性白質脳症の2つについて黒枠警告が記載されている[4][3]。
クロラムブシルと併用した主要な臨床試験において、被験者は急性輸注反応（69%、グレード3/4が21%）、好中球減少症（40%、グレード3/4が34%）、血小板減少症（15%、グレード3/4が11%）、貧血（12%）、発熱および咳嗽（それぞれ10%）を経験した。また、20%以上の被験者に、血中カルシウムおよびナトリウムの低下、カリウムの上昇、血清クレアチニンおよび肝機能検査値の上昇、アルブミン値の低下等の臨床検査値の異常が認められた[4]。
血小板減少および出血のリスクがあるので、出血のリスクを高める可能性のある薬剤の服用を控える事を考慮する必要がある[4]。
作用機序
化学的特徴
歴史
GlycArt Biotechnology社によって開発された。この会社は2000年にスイス連邦工科大学チューリッヒ校のスピンアウト企業として設立され、脱フコシル化モノクローナル抗体を開発しており、2005年にロシュ社に買収された時点でGA101は同社の主力製品の一つであった[9][10][11]。
米国ではジェネンテック社が、日本では中外製薬が開発した（共にロシュ社の子会社）。ジェネンテック社はバイオジェン・アイデック社と提携し、原発性胆汁性肝硬変への適用を検討していたが、2014年時点では同適応症での開発は中止されたと思われる[11]。
2013年11月13日、米国食品医薬品局（FDA）は、オビヌツズマブとクロラムブシルの併用療法を慢性リンパ性白血病の第一選択薬として承認した。これは画期的治療薬指定を受けた初めての薬剤である[12][13]。
2014年10月、英国NICEは、ロシュ社の申請におけるデータの不確実性を理由に、NHSイングランドが本剤の使用を助成しないことを発表した[14]。2015年6月、NICEは、本剤の制限付き使用に資金提供すると発表した[15]。
2016年2月、米国食品医薬品局（FDA）は優先審査プログラムに基づき、濾胞性リンパ腫患者の治療に、リツキシマブを含むレジメンの二次療法としてベンダムスチンとの併用後の単剤での使用を承認した[5]。
2019年1月、FDAは治療歴のない慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の患者に対して、イブルチニブとの併用を承認した[16]。
日本では、国内第I相臨床試験と2本の第III相臨床試験の結果に基づき[17]:1、2018年7月に「CD20陽性の濾胞性リンパ腫」についての承認を取得した[18]。