クマリン

当初は中南米に育つマメ科のクマル（Dipteryx odorata、トンカともいう。クマリンの語源でもある）という樹木から得られる種子（トンカマメ）から分離されていたが、1876年にウィリアム・パーキンがサリチルアルデヒドと無水酢酸の反応(パーキン反応)^[1]により合成に成功^[2]。現在では香料、軽油識別剤、医薬品原料として用いられている。

常温では無色の結晶または薄片状の固体。アルコール、エーテル、クロロホルムおよび揮発油に可溶。水に微溶。可燃性。紫外線のブラックライトを照射すると、黄緑色の蛍光を発する。

土壌などに残留し、雑草を抑制するアレロパシーの性質を持つ^[3]。

桜の葉、シナモン、トンカマメなどに含まれている。

生きている葉の中ではo-クマリン酸^{[注 1]}配糖体の形で糖分子と結びついて液胞内に隔離されているので匂いはしないが、これを含むサクラやヒヨドリバナなどの葉や花を半乾きにしたり破砕、塩蔵するなどすると、死んだ細胞の中で液胞内のクマリン酸配糖体と液胞外の酵素が接触し、加水分解によりクマリン酸が分離、さらに閉環反応が起こってクマリンが生成し、芳香を発するようになる。

食品添加物としては認められていないが、インターネットショッピングや業務用販売などで桜葉や桜葉パウダーが食品素材として流通している。

1. フェニルアラニン → E-桂皮酸
2. 桂皮酸 → o-クマル酸, (2-クマル酸, trans-2-hydroxycinnamate)
3. 2-クマル酸 → β-D-グルコシル 2-クマル酸, (β-D-Glucosyl 2-coumarate, trans-β-D-glucosyl 2-hydroxycinnamate)
4. β-D-グルコシル 2-クマル酸 → β-D-グルコシル 2-クマリン酸, (β-D-glucosyl 2-coumarinate, cis-β-D-glucosyl 2-hydroxycinnamate)
5. β-D-グルコシル 2-クマリン酸 → 2-クマリン酸
6. 2-クマリン酸 → クマリン (2位の水酸基とカルボキシ基が分子内エステルであるラクトンを形成して環化する)

これらの反応は全て以下の一連の酵素群により触媒されて起こる。

1. フェニルアラニンアンモニアリアーゼ
2. 桂皮酸 2-ヒドロキシラーゼ (EC 1.14.13.14)
3. β-グルコシルトランスフェラーゼ (反応)
4. イソメラーゼ (反応)
5. β-グルコシダーゼ (β-D-グルコシル 2-クマリン酸グルコハイドラーゼ)(反応)
6. 非酵素的縮合反応

通常量では問題ないが過量摂取では肝毒性や腎毒性が懸念されるため、日常継続的に大量摂取することは好ましくない^[5][6][7]。

フランスのウビガン (Houbigant) 社が人工合成のクマリンを元に1882年に香水を調合することに成功し、「フジェール・ロワイヤル (Fougere Royale)」と名付けて発売し、人工合成材料による香水の製造が始まる。

タバコにも香料として用いられるが、発がん性が生じる。タバコ会社B&W社の研究開発部門副社長ジェフリー・ワイガンドが自社製品への添加をやめさせようとしたが、代替品が見つからず、本当に科学的根拠があるのかもわからないと豪語する営業畑出身の社長サンダファーはクマリン不使用を検討しなかったことで揉めた。このことを題材に1999年、映画『インサイダー』が作られた。

日本においては、クマリンは、軽油引取税の脱税防止のため、1990年（平成2年）3月から識別剤として灯油及びA重油（軽油周辺油種と呼ばれる）に、1 ppmの濃度で添加されている。添加は石油元売業者の製油所から出荷される際に行われ、軽油に灯油などを不正に混合しても、ブラックライトを当てると蛍光反応が出て、識別が可能となる。

イギリスにおいても1984年（昭和59年）から、灯油にクマリンを添加している（イギリスの濃度は2 ppm）。

誘導体のワルファリン、クマテトラリル（英語版）、フマリンはビタミンKと拮抗して抗凝血作用を示すため、抗凝固剤や殺鼠剤の製造原料として用いられる^[8][9]。