マシテンタン
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | Opsumit |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | Hydrolysis, oxidation (CYP3A4) |
| 排泄 | 2/3 urine, 1/3 faeces |
| データベースID | |
| CAS番号 | 441798-33-0 |
| ATCコード | C02KX04 (WHO) |
| PubChem | CID: 16004692 |
| ChemSpider | 13134960 |
| KEGG | D10135 |
| ChEBI | CHEBI:76607 |
| 別名 | ACT-064992 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | |
| 分子量 | 588.273 g/mol |
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マシテンタン（Macitentan）はエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）の一つであり、肺高血圧（PAH）の治療に使用される[1]。デュアルエンドセリン受容体拮抗薬であり、2種類のエンドセリン（ET）受容体（ETAおよびETB）に結合する[1]が、ETBへの結合力に比べてETAへの結合力は50倍強い[2]。米国では2013年10月に承認された[3]。商品名オプスミット。日本では2015年2月に薬事・食品衛生審議会が審議、承認了承し[4]、2015年3月に厚生労働省に承認された[5]。開発コードACT-064992。
エンドセリンおよびエンドセリン受容体
エンドセリン（ET）は内皮細胞によって分泌される非常に強力な血管収縮物質である[6]。肺においては、分泌されるのは主にET-1である。ET-1を分泌する経路には、構成的経路および非構成的経路の2つがある。分泌されると、ET-1は肺の動脈平滑筋細胞と線維芽細胞上に発現しているET受容体に結合する。ET受容体はG蛋白質共役受容体であり、活性化される事によりGαq経路で細胞内カルシウム濃度を上昇させる。細胞内カルシウム濃度の増加は肺動脈の平滑筋収縮を惹起し、細胞増殖に基づく血管のリモデリング[7]が発生する。血管収縮の持続と線維化は、PAHの要因である[1]。
マシテンタンの働き
マシテンタンはET受容体に結合し、ET-1依存性細胞内カルシウム増加を阻害する。肺動脈の平滑筋細胞ではETA受容体の方がETB受容体より遙かに多く、PAHの病態においてはETA受容体の方が重要であると考えられる[6] 。
実験的薬物動態
マシテンタンの作用は遅い[6]。肺動脈平滑筋細胞にマシテンタンを120分間接触させると、10分間接触させた場合の6.3倍の効果を発揮する。またマシテンタンの受容体占有率の半減期は約17分で、ボセンタンの約70秒やアンブリセンタンの約40秒よりも長い。半減期が長いという事は、マシテンタンが非競合的にET受容体を阻害することを意味する[6]。片やボセンタンやアンブリセンタンは競合的拮抗薬である。
