Posaconazol
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| Posaconazol | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol- 1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2- [(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 171228-49-2 | |
| Código ATC | J02AC04 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C37H42F2N8O4 | |
| Peso mol. | 700.8 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Unión proteica | 98% | |
| Metabolismo | Hígado. | |
| Vida media | 35 h. (20h. - 66h.) | |
| Excreción | Heces (77%) y orina | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | C | |
| Vías de adm. | Oral. | |
El posaconazol es un fármaco antifúngico derivado del núcleo triazólico, al igual que fluconazol, itraconazol o voriconazol, de reciente investigación (década del 2000) y cuyo uso en muchos países ha quedado circunscrito al ámbito hospitalario.
Es un fármaco que se puede administrar por vía oral, con una buena absorción, siguiendo una gráfica lineal. En tres horas alcanza niveles máximos, tiempo que se amplía si el sujeto está en ayunas, por lo que se aconseja tomarlo junto a alimentos. La toma de cimetidina a la vez que el posaconazol origina una disminución de la concentración máxima en sangre del 39%, por lo que se desaconseja el uso concomitante. No hay estudios sobre otros antagonistas H2 ni sobre inhibidores de la bomba de protones, pero se desaconseja igualmente el uso coincidente de este tipo de fármacos.
En la sangre alcanza una amplia distribución, con un índice de unión a proteínas del 98%, sobre todo a la albúmina sérica. Se metaboliza de forma independiente al CYP450, aunque sí que actúa como inhibidor del CYP3A4, originando fundamentalmente conjugados glucurónicos no activos.
Mecanismo de acción
Al igual que otros antimicóticos inhibe la síntesis del ergosterol fúngico actuando sobre la CYP51 (dificulta la 14-desmetilación), lo que lleva a una disminución del ergosterol y, de forma secundaria, a un acúmulo de esteroles anómalos (esteroles 14-alfa-metilados).[1] Al ser mucho más importante el ergosterol para la pared de los hongos que para la de las células humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros por los azoles, se explica la acción selectiva del posaconazol.[2] La falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de los hongos, lo que lleva a una desestructuración de los orgánulos celulares y de la capacidad de división. Secundariamente, el acúmulo de esteroles anómalos contribuye a la fragilidad y muerte celular. Esta situación se ve reforzada por un cierto efecto del posaconazol sobre la síntesis de otros compuestos químicos como son los fosfolípidos y los triglicéridos. In vitro, posaconazol ha demostrado ser un sustrato de la glicoproteína P, un transportador de eflujo celular (gpP). La alta lipofilia del radical que enlaza con la enzima fúngica explica la alta selectividad de este antifúngico, aunque algunas cepas con modificaciones de la proteína constitutiva de la CYP51 pueden presentar resistencia al posaconazol.
Indicaciones
El posaconazol ha demostrado efectividad clínica frente a cepas de:
- Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus).
- Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis).
- Fonsecaea pedrosoi.
- Fusarium.[3]
También ha demostrado in vitro actividad frente a Rhizomucor, Mucor y Rhizopus, pero sin confirmación clínica de la misma.
