Après la capture de l’île, reste dans le secteur pendant un mois avant d’être rattaché à l’Eastern Fleet. Il va ensuite retourner à Gibraltar via Le Cap et ainsi opérer avec la Force H du au . En , le Lookout participe à l'opération Pedestal. Il escortait le porte-avionsEagle lorsqu'il fut torpillé le ; il mena une contre-attaque infructueuse avec le Charybdis avant de recueillir 927 survivants en compagnie du remorqueur Jaunty, les déposant à Malte et en transférant 500 autres à bord du Venomous. Il est ensuite détaché avec les Charybdis, Somali et Lightning pour assister le porte-avions Indomitable après avoir été touché par des bombardiers en piqué[3].
Il va ensuite escorter le Nelson vers Gibraltar. Le Lookout va ensuite assurer pendant le reste de son service à Gibraltar un service d’escorte de la Flotte et de convois. Cela va inclure l’escorte du Malaya vers le Royaume-Uni et son retour vers Gibraltar en escortant le Rodney. Arrivant à Gibraltar le , il prend part à l'opération Torch.
Pendant le premier trimestre de 1943, il continue à assurer des missions d’escortes, secourant le trois officiers et 57 membres d’équipages de la corvette canadienne HMCSLouisburg, coulé par une torpille aérienne au large d’Oran. En , Lookout prend part à l’opération Retribution et appareille de Bone le 9 avec l'Eskimo et la 57e division. Lors de leur transit, le groupe est attaqué sans succès par des Ju 88. Le , le Lookout localise un petit bateau à 10 milles au nord-est de l'île Plane, en Tunisie. Treize Allemands et un Italien sont capturés. Le , Lookout établi un contact radar avec le transport auxiliaire italien Stella Maris. En compagnie du Laforey, le Lookout tire 24 obus de 4,7 pouces, coulant avec succès le navire italien.
Le Lookout est à Gibraltar pour des réparations au niveau de ses machines du au .
Il prend ensuite part à l'occupation de l’île de Pantellaria du 8 au , le débarquement de Sicile le et le débarquement de Salerne le , bombardant des positions de tir allemandes au soutien de la 56e division[4]. Il effectue des missions de bombardement jusqu’au et de nouveau après le . Le , les Lookout, Laforey et la canonnière néerlandaise Flores effectuait une mission bombardement côtier au nord du fleuve Volturno quand ils furent attaqués par 8 chasseurs-bombardiers, le Lookout étant légèrement endommagé par des éclats. Il regagne ensuite Malte pour des réparations.
Il est basé depuis Malte de mai à et à Naples jusqu’en . Le , il est pris en charge par l’arsenal de Tarente pour une refonte qui va durer jusqu’au à cause de graves avaries au niveau de la propulsion. Il reprend le service le jour-même sous le commandement du lieutenant commander Derick Hetherington, affecté à la 14e flottille de destroyers. Après un court entraînement, le Lookout participe à l’opération Dragoon, participant ensuite à des missions de soutien. Le , il tire 411 obus de 120 mm sur la péninsule de Saint-Mandrier-sur-Mer[5].
Le Lookout va ensuite supporter les opérations de la 8e armée le long des côtes de l’Adriatique, notamment le bombardement de Rimini à la mi-. Du 11 au , il bombarde en compagnie du Loyal des cibles dans la région de Cesenatico. Lorsque le Loyal fut victime d’une mine, le Lookout le prit en remorque et le ramena au port[5].
Il opéra ensuite en Méditerranée centrale pour le restant de la guerre, effectuant une mission de bombardement de la région de Sanremo le et le long de la frontière franco-italienne le 18-. Le , lors d’une patrouille au large de la Corse en compagnie du Meteor, il intercepta les torpilleurs de la 10e flottille (TA24, TA29 et TA32) engagés dans une mission de mouillage de mines dans la mer Ligurienne. Les navires britanniques vont couler les TA29 et TA24 et recueillir 244 survivants, dans cet affrontement appelé bataille de la mer Ligure.
Lors de son service pendant la guerre, le Lookout a été décoré de huit honneurs de bataille.
Le salon des cadets de la marine de Burnley est appelé le «Lookout Lounge» en mémoire du navire et de son équipage. Le musée de Greenock en Écosse présente un modèle du Lookout (G32).
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