スパイダーマン リーサルフォーズ

ピーター・パーカー / スパイダーマン

本作の主人公。放射線を浴びたクモに噛まれてスパイダーマンとなった青年。

ヒューマン・トーチ

スパイダーマンの友人で、「ファンタスティック・フォー」のメンバー。炎に覆われた身体に変身し、火炎放射を得意とする。

スピードボール

「ニューウォリアーズ」のメンバー。身体の周りにエネルギーを集め、その力でゴムボールのように身体を大きく弾ませることができる。

ダニエル・ランド / アイアン・フィスト

神秘の力を秘めた鉄の拳を持つ。あらゆる武術を身に付けている。

ビートル

1面「ビル街」に現れるボス。オクトパスとは関わりがなく、混乱に乗じてキャッシュ・ディスペンサーを盗もうしていただけだった。

コナーズ博士 / リザード

2面「地下鉄」に現れるボス。オクトパスとスマイスの関わりをスパイダーマンと共に調べていたが、罠にはまってリザードへと変身してしまう。

ミステリオ

3面「研究所」に現れるボス。オクトパスの部下としてスパイダーマンを足止めする。

アリスター・スマイス（英語版）

4面「港」に現れるボス。オクトパスと手を組み、大量のスパイダー・スレイヤーを開発した。自分の身体をも改造し、自らも究極のスパイダー・スレイヤーとなった。

ハリー・オズボーン / グリーン・ゴブリン

5面「工場」に現れるボス。ピーターの親友。オクトパスと手を組んでいるが計画自体に興味はないらしく、計画の内容を教えてくれる。

スコーピオン

6面「工事現場」に現れるボス。オクトパスの部下としてスパイダーマンを足止めする。

エディ・ブロック / ベノム

7面「公園」に現れるボス。オクトパスとは関わりがない。スパイダーマンを憎むエディがエイリアン・コスチュームと合体しベノムとなった。バトル後、現れたカーネイジを追って消え、最後にスパイダーマンと共闘する。

ドクター・オクトパス

8面「秘密基地」のボス。政府が開発した人工波発生機を盗み、ニューヨークを海の底へ沈めようと企む。

カーネイジ

実質的な今作のラスボス。オクトパスを倒したスパイダーマンの前にヴェノムと共に現れ、彼ら2人を倒そうとする。

J・J・ジェイムスン

ピーターが働いている新聞社「デイリー・ビューグル」の社長。どうしようもない頑固オヤジで、スパイダーマンを嫌っている。ステージをクリアする度に登場し、「忌々しいクモ野郎だ！」と言い放つ。

ゲーム雑誌「ファミコン通信」でのクロスレビューは、40点満点中21点だった^[1]。