メベンダゾール

メベンダゾールは構造中にベンズイミダゾール骨格を持った、ベンズイミダゾール系の駆虫薬の1つである。ベンズイミダゾール系駆虫薬としては、他にアルベンダゾールやチアベンダゾールが知られる。一般にベンズイミダゾール系駆虫薬は、線虫の幼虫および成虫に有効であり、回虫と鞭虫の場合には、卵に対しても殺虫効果を持つ^[6]。

メベンダゾールは寄生虫の微小管の合成を阻害し、虫の腸内の既存の細胞質微小管を破壊し、グルコースなどの栄養吸収を妨げ、緩やかに虫体を不動化し、死に至らしめる^[6]。

日本で正式に承認されている効能・効果は「鞭虫症」のみである^[3]。

しかし実際のところ、メベンダゾールは、さまざまな寄生虫に有効な駆虫薬であり^[2]、回虫、鉤虫、鞭虫、線虫、蟯虫などの感染症や、小腸内に留まる旋毛虫症の治療に使用される。寄生虫とその死骸は、数日掛けて便中に排出される^[6]。ただし、メベンダゾールは消化管から吸収され難いので、消化管外に寄生した寄生虫には別の薬剤が用いられる^[6]。 メベンダゾールは軽度から中等度の寄生虫感染症に単剤で使用される。殺虫効果が見られるまでの時間が比較的長く、重症例では寄生虫が消化管外に出て虫垂炎、胆管障害、腸穿孔などに繋がる危険がある。それらの危険を除くために、重症例の患者にはピペラジンを用いた方が望ましい。ピペラジンは寄生虫を麻痺させ、糞中に排出させる^[7]。

メベンダゾールは、まれに包虫症の治療にも使用されるが、有効性は充分に証明されていない^[8]。

寄生虫はヒトと同じ真核生物であり、したがって寄生虫に危害を加える薬が、ヒトに害を与えないことは難しい。そのような中で、メベンダゾールの忍容性は比較的高いとされるものの^[2]、さまざまな副作用の発生が知られている。

メベンダゾールの重大な副作用としては、ショック・アナフィラキシー様症状、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）が知られている^[3]。また、高用量を投与すると、骨髄抑制が起こり^[2]、危険な白血球減少および血小板減少、無顆粒球症が起こることがある。さらに、肝臓の細胞死を誘発し、血中における肝臓からの逸脱酵素の濃度上昇を起こすこともある。

この他にも、しばしば見られる副作用として、頭痛、嘔吐、耳鳴が知られている^[2]。まれに、脱毛を引き起こす^[9][10]。

メベンダゾールは動物で催奇形性が報告されており、妊婦への安全性は確立していない^[2]。アメリカ合衆国でのメベンダゾールの胎児危険度分類はCであり、動物実験では妊娠に異常を来たすことが判明しているものの、ヒトでは臨床試験が実施されていない。ヒトの母乳中に、投与したメベンダゾールが分泌されるか否かは不明である^[9]。

カルバマゼピンやフェニトインはメベンダゾールの血中濃度を低下させる。メベンダゾールは血中にほとんど吸収されないので、シメチジンは明瞭にはメベンダゾールの血中濃度を上昇させない^[11][12]。これは類薬のアルベンダゾールとは対照的である。

高用量のメトロニダゾールの併用でスティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症が発生しうる^[13]。

メベンダゾールには微小管の合成を阻害する作用が知られている^[6]。いくつかの研究で、メベンダゾールが抗腫瘍活性を有することが示されている。メベンダゾールは有意に腫瘍細胞の成長や転移を阻害し、副腎皮質癌（英語版）に対してin vitro とin vivo の両方で効果を示した^[14]。メベンダゾールを肺癌系の細胞株を用いた実験では、有糸分裂を停止させ、カスパーゼ活性化とシトクロムc放出によってアポトーシスを誘導した^[15]。 なお、ヒト肺癌細胞株に対しては、用量・時間依存的にアポトーシスを誘導した^[16]。またメベンダゾールは、化学療法抵抗性の悪性黒色腫細胞に対して、Bcl-2を賦活化させてアポトーシスさせた^[17]。