Interacciones entre el pomelo y los medicamentos
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Algunas frutas y jugos de frutas pueden interactuar con numerosos fármacos, provocando efectos adversos en algunos casos.[2] Los efectos que se presentan en este articulo se refieren principalmente al pomelo y jugo de pomelo,[2] pero se han observado efectos similares con otras frutas cítricas.[2] [3] [4] [5]
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Un pomelo entero o un vaso pequeño de su jugo (aproximadamente 200 mililitros), puede causar toxicidad por sobredosis de drogas.[2] La fruta consumida tres días antes del medicamento aún puede tener efecto.[6] Los riesgos relativos de los diferentes tipos de cítricos no se han estudiado sistemáticamente.[2] Los medicamentos afectados suelen tener una etiqueta auxiliar que dice "No tomar con pomelo" en el envase, y la interacción se detalla en el prospecto. [7] Se recomienda a las personas que pregunten a su médico o farmacéutico acerca de las interacciones entre medicamentos y de los medicamentos con otras ingestas.[7]Sin embargo, algunos expertos creen que para la mayoría de los pacientes, no existe justificación para evitar por completo el consumo del pomelo.[8]
Aunque la mayoría de los alimentos ricos en flavonoides reducen todas las causas de mortalidad, se ha demostrado que el consumo de pomelo aumenta dichas causas, debido, posiblemente, a las interacciones farmacológicas clínicamente significativas de los componentes no flavonoides.[9]
El efecto del jugo de pomelo con respecto a la absorción de fármacos fue descubierto originalmente por un grupo dirigido por el farmacólogo David Bailey, en 1989. El efecto se descubrió accidentalmente, cuando en una prueba de interacciones farmacológicas con alcohol se utilizó jugo de pomelo para ocultar el sabor del etanol.[10] [11] Su primer informe clínico publicado sobre las interacciones farmacológicas del pomelo fue en 1991.[10] Una revisión médica de 2005 recomendó a los pacientes evitar todos los jugos de cítricos hasta que más investigaciones aclaren los riesgos. [12] En 2008 se informó que se habían observado efectos similares con el jugo de manzana. [3] [13] [14]
Polifenoles
Las frutas cítricas pueden contener varios polifenoles, incluidas furanocumarinas y naringina, como bergamotina, dihidroxibergamotina y bergapteno. [15] El pomelo, las naranjas de Sevilla,[16]y la bergamota[17] contienen naringina. Las furanocumarinas pueden tener un efecto más fuerte que la naringina. [16] [18]
Mecanismo
Los efectos que se describen a continuación son causados por las furanocumarinas (y, en menor medida, los flavonoides), que son compuestos producidos por muchas plantas, incluidas, entre otras, el pomelo.[19] Estos químicos inhiben enzimas clave que metabolizan los fármacos, como el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), una enzima metabolizadora de casi el 50% de los fármacos y se encuentra en el hígado y en las células epiteliales del intestino delgado.[20] Los derivados orgánicos de la furanocumarina interfieren con la enzima hepática e intestinal CYP3A4 y pueden ser responsables de los efectos del pomelo sobre la enzima.[21] Las isoformas del citocromo afectadas por los componentes del pomelo también incluyen CYP1A2, CYP2C9 y CYP2D6, [22] [23] [24] [25] [26] pero CYP3A4 es la principal enzima CYP en el intestino.[27]
La inhibición de enzimas puede tener dos efectos diferente:
- La inhibición de las enzimas que metabolizan el fármaco a un metabolito inactivo mediada por el jugo de pomelo conduce a dosis demasiado altas del fármaco en el cuerpo [28]
- La inhibición mediada por el jugo de pomelo de las proteínas transportadoras de membrana desde el intestino a la sangre, o la inhibición de las enzimas que activan un profármaco a un metabolito activo, conduce a dosis insuficientes del fármaco en el cuerpo, lo que resulta en la pérdida del efecto terapéutico.[28]
El pomelo o su jugo también pueden reducir la absorción de muchos fármacos al inhibir el transporte a través de las membranas celulares, por los transportadores de la glicoproteína P (un miembro de la superfamilia de transportadores dependientes del ATP (ABC) ) y miembros de la familia de transportadores de aniones orgánicos.[27][8]Sin embargo, estos transportadores parecen tener un efecto mínimo sobre la exposición sistémica de los fármacos a los que afectan.[8]Muchas drogas se ven afectadas por el consumo de jugo de cítricos. Cuando se inhibe la enzima metabolizadora, ésta metabolizará menos fármaco en las células epiteliales.[20] Esta interacción es particularmente peligrosa cuando el fármaco en cuestión tiene un índice terapéutico bajo, de modo que un pequeño aumento de la concentración en sangre puede marcar la diferencia entre el efecto terapéutico y la toxicidad. El jugo de cítricos inhibe la enzima sólo dentro de los intestinos si se consume en pequeñas cantidades. Cuando se consumen cantidades mayores, también pueden inhibir la enzima en el hígado. La inhibición de las enzimas hepáticas puede provocar un aumento adicional de la potencia y una vida media metabólica prolongada (vida media metabólica prolongada para todas las formas de administración del fármaco).[29]
Duración y cronometraje
Interacciones metabólicas
Las interacciones pomelo-medicamentos que afectan el metabolismo presistémico de los medicamentos (el metabolismo que ocurre antes de que el medicamento ingrese a la sangre) tienen una duración de acción diferente a la de las interacciones que funcionan mediante otros mecanismos, como la absorción, que se analizan más adelante.[20]
Cuando el jugo se ingiere con el medicamento o hasta 4 horas antes del medicamento la interacción es mayor.[2][6][30]
La ubicación de la inhibición ocurre en el revestimiento de los intestinos, no dentro del hígado.[31] Los efectos perduran porque la inhibición de las enzimas metabolizadoras de fármacos, como CYP3A4, mediada por el pomelo, es irreversible ;[31] es decir, una vez que el pomelo ha "roto" la enzima, las células intestinales deben producir más enzima para restaurar su capacidad de metabolizar los medicamentos.[20] Se necesitan alrededor de 24 horas para recuperar el 50% de la actividad enzimática inicial de la célula y pueden pasar 72 horas para que la actividad enzimática vuelva completamente a su nivel inicial. Por esta razón, no se evita la interacción farmacológica con solo separar el consumo de cítricos y los medicamentos que se toman diariamente.[6]
Interacciones por absorción
Para los medicamentos que interactúan debido a la inhibición de OATP (polipéptidos transportadores de aniones orgánicos), se necesita un período de tiempo relativamente corto para evitar esta interacción, y debería ser suficiente un intervalo de 4 horas entre el consumo de pomelo y el medicamento.[20] [32] Para los medicamentos disponibles en el mercado, se cuenta con páginas de información (monografías, hojas de datos) que brindan detalles sobre cualquier posible interacción entre un medicamento y el jugo de pomelo.[32] Debido a que existe un número creciente de medicamentos que interactúan con los cítricos,[2] los pacientes deben consultar a un farmacéutico o médico sobre sus interacciones.
