Interleukine 23
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L'interleukine 23 est une interleukine.
Elle est composée de deux sous unités, le P40, commune avec l'interleukine 12, codée par le gène IL12B situé sur le chromosome 5 humain, et le P19, spécifique de l'interleukine 23, codée par le gène IL23A situé sur le chromosome 12 humain[1].
Rôle
Elle interagit avec son propre récepteur. Elle active les lymphocytes Th17 et la sécrétion de l'interleukine 17[2], ainsi que les lymphocytes Th2[3]. Elle favorise la prolifération des polynucléaires éosinophiles dans les voies aériennes[2].
En médecine
Son expression, ainsi que celle de son récepteur, est augmentée lors du psoriasis[5]. Il module la différenciation des lymphocytes Th17[6], favorisant la libération de plusieurs cytokines comme l'interleukine 17, 6 ou le facteur de nécrose tumorale[7]. Il intervient également dans la genèse de la maladie de Crohn[8].
Cible thérapeutique
L'ustekinumab est un anticorps monoclonal ciblant l'unité P40 et donc inhibiteur des interleukines 12 et 23. Le risankizumab, le guselkumab et le tildrakizumab ciblent, eux, l'unité P19, et sont donc spécifiques contre l'interleukine 23. Ces molécules sont en cours de test, avec une certaine efficacité contre le psoriasis[9] ou la maladie de Crohn[10] mais s'avèrent décevant dans l'asthme[11].
L'icotrokinra cible, lui, le récepteur de l'interleukine 23, et est en cours de test dans le psoriasis[12].
Notes et références
- ↑ Oppmann B, Lesley R, Blom B et al. Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12, Immunity, 2000;13:715-725
- 1 2 3 Li Y, Hua S, Mechanisms of pathogenesis in allergic asthma: role of interleukin-23, Respirology, 2014;19:663-669
- ↑ Wakashin H, Hirose K, Maezawa Y et al. IL-23 and Th17 cells enhance Th2-cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice, Am J Respir Crit Care Med, 2008;178:1023-1032
- ↑ Haworth O, Cernadas M, Yang R, Serhan CN, Levy BD, Resolvin E1 regulates interleukin 23, interferon-gamma and lipoxin A4 to promote the resolution of allergic airway inflammation, Nat Immunol, 2008;9:873-879
- ↑ Tonel G, Conrad C, Laggner U et al. Cutting edge: a critical functional role for IL-23 in psoriasis, J Immunol, 2010;185:5688-5691
- ↑ Volpe E, Servant N, Zollinger R et al. A critical function for transforming growth factor-beta, interleukin 23 and proinflammatory cytokines in driving and modulating human T(H)-17 responses, Nat Immunol, 2008;9:650-657
- ↑ Langrish CL, Chen Y, Blumenschein WM et al. IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation, J Exp Med, 2005;201:233-240
- ↑ Eken A, Singh AK, Oukka M, Interleukin 23 in Crohn's disease, Inflamm Bowel Dis, 2014;20:587–595
- ↑ Gordon KB, Strober B, Lebwohl M et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials, Lancet, 2018;392:650-661
- ↑ Feagan BG, Sandborn WJ, D’Haens G et al. Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study, Lancet, 2017;389:1699-1709
- ↑ Brightling CE, Nair P, Cousins DJ, Louis R, Singh D, Risankizumab in severe asthma — a phase 2a, placebo-controlled trial, N Engl J Med, 2021;385:1669-1679
- ↑ Bissonnette R, Soung J, Hebert AA et al. Oral icotrokinra for plaque psoriasis in adults and adolescents, N Engl J Med, 2025;393:1784-1795
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