ロピナビル・リトナビル
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| 成分一覧 | |
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| Lopinavir | Protease inhibitor |
| Ritonavir | Protease inhibitor (pharmacokinetic booster) |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Kaletra, Aluvia |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a602015 |
| ライセンス | EMA:リンク、US Daily Med:リンク |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| データベースID | |
| CAS番号 |
369372-47-4  |
| ATCコード | J05AR10 (WHO) |
| PubChem | CID: 11979606 |
| KEGG | D02498 |
| NIAID ChemDB | 003688 |
ロピナビル・リトナビル（Lopinavir/ritonavir、LPV/r）は、HIV/AIDSの治療および予防を目的とした固定用量配合の抗レトロウイルス薬である[2]。ロピナビルと低用量のリトナビルが配合されている[2]。一般的に、他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨される[2]。本剤は、針刺し事故やその他の曝露の可能性がある場合の予防に使用されることがある[2]。本剤は、錠剤、カプセル、または溶液として経口投与される[2]。日本では錠剤および内用液剤が承認されている[3][4]。
一般的な副作用には、下痢、嘔吐、疲労感、頭痛、筋肉痛等がある[2]。重篤な副作用としては、膵炎、肝障害、高血糖等が挙げられる[2]。妊婦にもよく使われており、安全性は高いと思われる[2]。どちらの薬もHIVプロテアーゼ阻害剤であるが[2]、リトナビルは主にロピナビルの分解を遅らせる役割を担っている[2]。
ロピナビル・リトナビル合剤の単独での使用は、米国と日本では2000年に承認されている[2][5]:3。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されている[6]。
禁忌
副作用
- 一部では糖尿病性ケトアシドーシスが現れている。
である。
最も一般的な副作用は、下痢と嘔気である。主要な臨床試験では、中等度または重度の下痢が最大で27％の患者に、中等度または重度の嘔気が最大で16％の患者に見られた[9]。その他の一般的な副作用としては、腹痛、虚弱、頭痛、嘔吐、特に小児では発疹などが出現した[9]。
また、肝酵素の上昇もロピナビル・リトナビル投与中の2%以上の患者に見られる[3][4]。
ロピナビル・リトナビルは、CYP3AやP-gp基質である他の薬剤と、程度の差こそあれ相互作用する[10]。
心臓の構造的疾患、既存の伝導系異常、虚血性心疾患、心筋症のある患者は、ロピナビル・リトナビルの使用に注意が必要である[11]。
2011年3月8日、米国食品医薬品局は、未熟児がロピナビル・リトナビル内用液を投与された際に、プロピレングリコールが原因と思われる重篤な健康障害が報告されたことを医療関係者に通知した。未熟児への使用は避けるべきであるとしている[12]。
開発の経緯
アボット・ラボラトリーズ（現アビー）は、アルゴンヌ国立研究所の国立シンクロトロン放射光源であるAdvanced Photon Source（APS）の初期のユーザーの1人であった。APSの初期の研究プロジェクトの1つは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）タンパク質に焦点を当てたものであった。APSのビームを用いたX線結晶構造解析により、ウイルスタンパク質の構造が明らかとなり、HIVプロテアーゼ阻害剤の開発に向けたアプローチが可能になった。アルゴンヌAPSを用いたこの構造に基づく創薬の結果、アボットはプロテアーゼを阻害する事でウイルスの複製を阻止する新製品を開発する事が出来た[13][14]。
ロピナビルは、初期のプロテアーゼ阻害剤であるリトナビルの改良版として開発された。具体的には、血清タンパク結合特性（プロテアーゼ酵素阻害に対する血清の干渉を低減する）とHIV耐性プロファイル（薬剤に対するウイルスの耐性を高める能力を低減する）を考慮して開発された[14]。ロピナビルは単独投与ではバイオアベイラビリティが不充分であるが、他のHIVプロテアーゼ阻害剤と同様に、腸管および肝のシトクロムP450 3A4を強力に阻害するリトナビルを低用量で併用すると、血中濃度が大幅に上昇する[14]。この為、アボット社はロピナビルと（効果の低い）リトナビルを併用する戦略を採用し、ロピナビルはリトナビルとの合剤としてのみ製剤化され販売された[要出典]。
ロピナビル／リトナビルは、2000年9月15日に米国食品医薬品局（FDA）で[15][16]、2000年12月12日に日本で[17]、2001年3月19日に欧州で[18]承認された。
COVID-19パンデミックが発生した2020年3月、イスラエル政府はアッヴィにロピナビル・リトナビルの特許を強制的に使用許諾することを発表した。これを受けて、アッヴィは本剤の特許行使を完全に停止することを発表した[19][20][21]。