CYP1A1

生体異物および薬物の代謝

CYP1A1は生体異物および薬物のフェーズI代謝にかかわる(基質のひとつとしてテオフィリンがあげられる)。CYP1A1の阻害剤としてはヘスペレチン(ミカンやライムにみられるフラボノイド)^[8]、ニューキノロン、マクロライドが知られ、誘導剤としては芳香族炭化水素が知られる^[9]。

CYP1A1は芳香族炭化水素ヒドロキシラーゼ(aryl hydrocarbon hydroxylase, AHH)としても知られ、芳香族炭化水素（多環芳香族炭化水素、PAH)の代謝的活性化にかかわる。たとえばベンゾ(a)ピレン(BaP)をエポキシドへ転換する。この反応では、ベンゾ(a)ピレンの酸化がCYP1A1により触媒されてBaP-7,8-エポキシドが生じたのち、エポキシドヒドロラーゼ（英語版）(EH)によりさらに酸化されてBaP-7,8-ジヒドロジオールが生じる。最後に、CYP1A1の触媒作用によりBaP-7,8-ジヒドロジオール-9,10-エポキシド（英語版）が生じる。この分子は発癌性をしめす^[9]。

しかし、遺伝子欠損マウスをもちいたin vivo実験ではCYP1A1によるBaPのヒドロキシル化は、発癌性をもちうるDNA変異をもたらすよりは、全体としてDNAを保護する作用があることがしめされている。CYP1A1は腸粘膜中において活性が高く、そのため摂取されたBaPが体循環へ浸入することを防ぐためこのような効果があるとされる^[10]。

さまざまな外来物質のCYP1A1による発癌物質への代謝は、ヒトにおけるさまざまな癌形成から示唆されている^[11][12]。

内在性代謝

CYP1A1は多価不飽和脂肪酸を生理学的にはたらくシグナル分子のほか病的なシグナル分子へも代謝することでも知られる。CYP1A1はモノオキシゲナーゼ活性をもち、アラキドン酸を19-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(19-HETE)へと代謝するが、同時にエポキシゲナーゼ（英語版）活性ももち、ドコサヘキサエン酸をエポキシド、主に19R,20S-および19S,20S-エポキシドコサペンタエン酸(19,20-EDP)へ代謝し、同様にエイコサペンタエン酸も17R,18S-および17R,18S-エイコサテトラエン酸(17,18-EEQ)へ代謝する^[13]。CYP1A1による12(S)-HETE（英語版）の合成も実証されている^[14]。19-HETEは、細動脈収縮や血圧上昇、炎症反応促進、腫瘍細胞成長刺激などひろくシグナル分子として働く20-HETE（英語版）の阻害剤である。しかし、19-HETEの20-HETE阻害能の有無および程度はin vivoには実証されていない。

エポキシドコサペンタエン酸（英語版）(EDP)およびエポキシエイコサテトラエン酸（英語版）(EEQ)代謝物は、さまざまな動物モデル研究および動物・ヒト組織についてのin vitro研究から、高血圧緩和、疼痛緩和、炎症抑制、血管新生阻害、内皮細胞移動阻害、内皮細胞分裂阻害、ヒト乳癌・前立腺癌細胞株の成長阻害・転移阻害など幅広い生理活性をしめすことが知られる^{[15][16][17][18]}。EDPおよびEEQ代謝物はヒトおよび動物モデルにおいて同様にふるまい、ω-3脂肪酸を摂取することによるの効能とされるものの多くに寄与していることが示唆されている^[15][18][19]。EDPおよびEEQ代謝物は短寿命であり、生成ののち数秒から数分でエポキシドヒドロラーゼ、特に可溶性エポキシドヒドロラーゼ（英語版）により不活化されるため、局所的な作用を示す。