CYP1A2

シトクロムP450 1A2は、略称CYP1A2と呼ばれ、シトクロムP450混合機能オキシダーゼのメンバーのひとつであり、人体において生体異物の代謝に関与している。

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記号CYP1A2, CP12, P3-450, P450(PA), cytochrome P450 family 1 subfamily A member 2, Cytochrome P450 1A2, CYPIA2

外部IDOMIM: 124060 MGI: 88589 HomoloGene: 68082 GeneCards: CYP1A2

染色体15番染色体 (ヒト)^[1]

概要 PDBに登録されている構造, PDB ...

CYP1A2

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PDBのIDコード一覧
2HI4

識別子

記号

CYP1A2, CP12, P3-450, P450(PA), cytochrome P450 family 1 subfamily A member 2, Cytochrome P450 1A2, CYPIA2

外部ID

OMIM: 124060 MGI: 88589 HomoloGene: 68082 GeneCards: CYP1A2

遺伝子の位置 (ヒト)

染色体	15番染色体 (ヒト)^[1]

バンド	データ無し	開始点	74,748,845 bp^[1]
バンド	データ無し	終点	74,756,607 bp^[1]

遺伝子の位置 (マウス)

染色体	9番染色体 (マウス)^[2]

バンド	データ無し	開始点	57,584,220 bp^[2]
バンド	データ無し	終点	57,590,986 bp^[2]

RNA発現パターン

さらなる参照発現データ

遺伝子オントロジー
分子機能	• iron ion binding • demethylase activity • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen • 金属イオン結合 • カフェインオキシダーゼ活性 • ヘム結合 • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen • 酵素結合 • 酸化還元酵素活性 • aromatase activity • electron transfer activity • モノオキシゲナーゼ活性
細胞の構成要素	• オルガネラ膜 • endoplasmic reticulum membrane • 細胞内膜で囲まれた細胞小器官 • 膜 • 小胞体
生物学的プロセス	• response to immobilization stress • 毒素代謝プロセス • ステロイド代謝プロセス • エストラジオールへの反応 • アルカロイド代謝プロセス • 有機環状化合物への反応 • 肺発生 • 脂質代謝 • epoxygenase P450 pathway • cellular response to cadmium ion • post-embryonic development • モノカルボン酸代謝プロセス • 有機物への反応 • oxidative demethylation • リポ多糖への反応 • メチル化 • ステロイド異化プロセス • omega-hydroxylase P450 pathway • dibenzo-p-dioxin metabolic process • 複素環代謝プロセス • 細胞呼吸 • 細胞性芳香族化合物代謝プロセス • 遺伝子発現調節 • hydrogen peroxide biosynthetic process • monoterpenoid metabolic process • 生体異物の代謝プロセス • porphyrin-containing compound metabolic process • toxin biosynthetic process • cellular response to copper ion • 電子伝達系 • long-chain fatty acid biosynthetic process
出典:Amigo / QuickGO

オルソログ

種

ヒト

マウス

Entrez


1544


13077

Ensembl


ENSG00000140505


ENSMUSG00000032310

UniProt


P05177


P00186

RefSeq
(mRNA)


NM_000761


NM_009993

RefSeq
(タンパク質)


NP_000752


NP_034123

場所
(UCSC)

Chr 15: 74.75 – 74.76 Mb

Chr 15: 57.58 – 57.59 Mb

PubMed検索

^[3]

^[4]

ウィキデータ

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CYP1A2の発現は、様々な栄養成分によって誘導されるとみなされている^[5]。

CYP1A2のリガンド

CYP1A2の選択的な基質、誘導剤及び阻害剤の一覧を以下の表に示す。

さらに見る 基質, 阻害剤 ...

基質	阻害剤	誘導剤
よく言及される ^[6]: 一部の抗うつ薬アミトリプチン (三環系抗うつ薬) イミプラミン (抗うつ薬) クロミプラミン (三環系抗うつ薬) クロザピン (非定型抗精神病薬) カフェイン (精神刺激薬) オランザピン (非定型抗精神病薬) ロピバカイン (局所麻酔薬) テオフィリン (キサンチン) ゾルミトリプタン (セロトニン受容体アゴニスト) ラメルテオン（メラトニン受容体作動薬）他: シクロベンザプリン (筋弛緩薬, 抑制剤) エストラジオールフルボキサミン (SSRI系抗うつ薬) ハロペリドール (定型抗精神病薬) オンダンセトロン (5-HT3受容体拮抗薬) メキシレチン (抗不整脈薬) メラトニン (抗酸化物質、睡眠誘導) タモキシフェン (SERM) ナプロキセン (NSAID) パラセタモール (鎮痛剤, 解熱剤) ワルファリン (抗凝固剤) リドカイン (局所麻酔薬, 抗不整脈薬)	強力 ^[7]: シプロフロキサシン (フルオロキノロン系殺菌剤) 多くの他のフルオロキノロン (広域スペクトル抗生物質) フルボキサミン (SSRI系抗うつ薬) ベラパミル (カルシウム拮抗剤) 詳細不明: グレープフルーツジュース (苦味のあるフラボノイドのナリンゲニンを含む)^[8] アミオダロン (抗不整脈薬) シメチジン (ヒスタミンH2受容体拮抗薬) フラフィリンインターフェロン (抗ウイルス薬, 殺菌剤, 抗がん剤) メトキサレン (乾癬に用いる) カフェイン (精神刺激薬) エキナセア (免疫増強薬) エノキサシン (抗生物質) メキシレチン (抗不整脈薬) ホルモン避妊薬（英語版）ジレウトン (喘息に用いる)	よく言及される^[6]: たばこ他: 一部の食品ブロッコリー芽キャベツ炭焼きの肉インスリン (糖尿病に用いる) モダフィニル (覚醒剤) ナフシリン (β-ラクタム系抗生物質) オメプラゾール (プロトンポンプ阻害薬) ハイパフォリンは、セント・ジョーンズ・ワートの成分(抗うつ薬) カルバマゼピン (抗てんかん薬) フェノバルビタール (抗てんかん薬) リファンピシン (殺菌剤)

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薬物相互作用

→詳細は「薬物相互作用」を参照

様々な薬剤や食品との薬物相互作用があり、薬の作用が強まったり弱まったりする事が報告されている^[9]^[10]。例えば喫煙は CYP1A2 で代謝される薬の作用を弱める^[10]^[11]。

脚注

参考文献

Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). “Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily.”. Xenobiotica 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
Landi MT, Sinha R, Lang NP, Kadlubar FF (1999). “Human cytochrome P4501A2.”. IARC Sci. Publ. (148): 173–95. PMID 10493258.
Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, et al. (2004). “Comparison of cytochrome P450 (CYP)genes from the mouse and human genomes, including nomenclature recommendations for genes, pseudogenes and alternative-splice variants.”. Pharmacogenetics 14 (1): 1–18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
Ikeya K, Jaiswal AK, Owens RA, et al. (1990). “Human CYP1A2: sequence, gene structure, comparison with the mouse and rat orthologous gene, and differences in liver 1A2 mRNA expression.”. Mol. Endocrinol. 3 (9): 1399–408. PMID 2575218.
Butler MA, Iwasaki M, Guengerich FP, Kadlubar FF (1989). “Human cytochrome P-450PA (P-450IA2), the phenacetin O-deethylase, is primarily responsible for the hepatic 3-demethylation of caffeine and N-oxidation of carcinogenic arylamines.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (20): 7696–700. doi:10.1073/pnas.86.20.7696. PMID 2813353.
Quattrochi LC, Okino ST, Pendurthi UR, Tukey RH (1986). “Cloning and isolation of human cytochrome P-450 cDNAs homologous to dioxin-inducible rabbit mRNAs encoding P-450 4 and P-450 6.”. DNA 4 (5): 395–400. PMID 3000715.
Quattrochi LC, Pendurthi UR, Okino ST, et al. (1986). “Human cytochrome P-450 4 mRNA and gene: part of a multigene family that contains Alu sequences in its mRNA.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (18): 6731–5. doi:10.1073/pnas.83.18.6731. PMID 3462722.
Wrighton SA, Campanile C, Thomas PE, et al. (1986). “Identification of a human liver cytochrome P-450 homologous to the major isosafrole-inducible cytochrome P-450 in the rat.”. Mol. Pharmacol. 29 (4): 405–10. PMID 3517618.
Jaiswal AK, Nebert DW, McBride OW, Gonzalez FJ (1988). “Human P(3)450: cDNA and complete protein sequence, repetitive Alu sequences in the 3' nontranslated region, and localization of gene to chromosome 15.”. J. Exp. Pathol. 3 (1): 1–17. PMID 3681487.
Jaiswal AK, Nebert DW, Gonzalez FJ (1986). “Human P3(450): cDNA and complete amino acid sequence.”. Nucleic Acids Res. 14 (16): 6773–4. doi:10.1093/nar/14.16.6773. PMID 3755823.
Eugster HP, Probst M, Würgler FE, Sengstag C (1993). “Caffeine, estradiol, and progesterone interact with human CYP1A1 and CYP1A2. Evidence from cDNA-directed expression in Saccharomyces cerevisiae.”. Drug Metab. Dispos. 21 (1): 43–9. PMID 8095225.
Schweikl H, Taylor JA, Kitareewan S, et al. (1994). “Expression of CYP1A1 and CYP1A2 genes in human liver.”. Pharmacogenetics 3 (5): 239–49. doi:10.1097/00008571-199310000-00003. PMID 8287062.
Yamazaki H, Inoue K, Mimura M, et al. (1996). “7-Ethoxycoumarin O-deethylation catalyzed by cytochromes P450 1A2 and 2E1 in human liver microsomes.”. Biochem. Pharmacol. 51 (3): 313–9. doi:10.1016/0006-2952(95)02178-7. PMID 8573198.
Hakkola J, Raunio H, Purkunen R, et al. (1996). “Detection of cytochrome P450 gene expression in human placenta in first trimester of pregnancy.”. Biochem. Pharmacol. 52 (2): 379–83. doi:10.1016/0006-2952(96)00216-X. PMID 8694864.
Guengerich FP, Johnson WW (1998). “Kinetics of ferric cytochrome P450 reduction by NADPH-cytochrome P450 reductase: rapid reduction in the absence of substrate and variations among cytochrome P450 systems.”. Biochemistry 36 (48): 14741–50. doi:10.1021/bi9719399. PMID 9398194.
Wacke R, Kirchner A, Prall F, et al. (1998). “Up-regulation of cytochrome P450 1A2, 2C9, and 2E1 in chronic pancreatitis.”. Pancreas 16 (4): 521–8. doi:10.1097/00006676-199805000-00011. PMID 9598815.
Macé K, Bowman ED, Vautravers P, et al. (1998). “Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues.”. Eur. J. Cancer 34 (6): 914–20. doi:10.1016/S0959-8049(98)00034-3. PMID 9797707.
Huang JD, Guo WC, Lai MD, et al. (1999). “Detection of a novel cytochrome P-450 1A2 polymorphism (F21L)in Chinese.”. Drug Metab. Dispos. 27 (1): 98–101. PMID 9884316.
Tatemichi M, Nomura S, Ogura T, et al. (1999). “Mutagenic activation of environmental carcinogens by microsomes of gastric mucosa with intestinal metaplasia.”. Cancer Res. 59 (16): 3893–8. PMID 10463577.

CYP1A2のリガンド

薬物相互作用

脚注

参考文献

関連項目

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