グレープフルーツジュース

グレープフルーツジュースやグレープフルーツは、シトクロムP450のスーパーファミリーを構成する分子種の1つであるCYP3A4を阻害することが知られている。多種多様な薬物の代謝に影響を与え、生物学的利用能を増大させる（つまり薬の作用が想定しているよりも、強くなり過ぎるのである）。例えば、アステミゾールやテルフェナジンでは、致命的な薬物相互作用を起こしたため、それらの医薬品が市場から撤退した一因となった。

グレープフルーツに含まれる、CYP3A4を阻害する主要成分としてはフラノクマリン誘導体の6',7'-デヒドロキシベルガモチンとベルガモチン（英語版）、これらの二量体であるGF-I-1、GF-I-4の4つが発見されている^[3]。

これらの成分は主に小腸において、CYP3A4に直接結合して不可逆的に阻害し、その作用は3-4日継続するため、同時に摂取することを禁止するのではなく、服薬前後のグレープフルーツジュースの摂取自体を禁止する必要がある^[4]。この作用は、グレープフルーツジュースを最後に飲んでから3日から7日継続する^[5]。特に肝硬変や、複数の薬を飲んでいる高齢者では、このグレープフルーツジュースと薬物の相互作用の影響が強く出て、健康被害が生じ易くなる^[5]。

ある薬剤では、最高血中濃度がグレープフルーツジュースと同時に摂取した場合には約3倍に、グレープフルーツジュースを5日間定期的に飲んだ後では約5倍である^[4]。また異なる薬剤間での血中濃度の高まり方は一律ではなく、大きく異なる^[4]。シンバスタチンでは、12倍から13.5倍の血中濃度となった^[6]。

およそ85種類の薬と薬物相互作用を起こし、そのうち約半数の種類の薬では重篤な副作用を起こして、死亡にかかわる危険性がある^[6]。

グレープフルーツ摂取の影響で、CYP3A4による代謝が阻害される薬剤の種類としては、マクロライド系抗生物質、抗真菌薬、オピオイド、カルシウム拮抗剤、多くのベンゾジアゼピン、一部の抗うつ薬や抗精神病薬など、他にも多様である。

増強する薬の例として以下のものが挙げられる。

• オキシコドン
• ジアゼパム
• アルプラゾラム
• ロラゼパム
• ロフラゼプ酸エチル
• ミダゾラム
• トリアゾラム
• クアゼパム^[7]
• カルバマゼピン（テグレトール）
• シクロスポリン
• デキストロメトルファン
• フェロジピン
• ケタミン
• シルデナフィル（バイアグラ）
• いくつかの種類の抗ヒスタミン薬
  • アステミゾール
  • テルフェナジン
• ワルファリン
• リドカイン
• タダラフィル
• ウパダシチニブ

研究は積み重ねられているが、2010年の時点で、医師や薬剤師に対して正確な情報が提供されていなかったり、添付文書に最新の知見が反映されていなかったりする^[4]。

適切な量のグレープフルーツジュースを飲む程度であれば、スタチンとの併用を避ける必要はないとの文献が存在する。グレープフルーツジュースとスタチンを併用している患者の横紋筋融解症の発症は10,000人に1人程度であり、グレープフルーツジュースを適量でよく飲む患者であるならば、スタチンの減量で対応できるとしている^[8]。