エチニルエストラジオール

単剤

• 前立腺癌
• 閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）

レボノルゲストレル合剤

• 避妊
• 月経困難症

ノルゲストレル合剤

• 機能性子宮出血
• 月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全

デソゲストレル合剤

• 避妊

ノルエチステロン合剤

• 月経困難症

ドロスピレノン合剤

• 子宮内膜症に伴う疼痛の改善
• 月経困難症

EEには多くの用途がある。高用量（0.15～3.0mg/日）で前立腺癌や閉経後乳癌の治療に、低用量（0.02～0.05mg/日）で月経困難症や避妊等に用いられる。

最も頻用される用途は、性交後の妊娠を防ぐ為の経口避妊薬（COC）である。EEは、妊娠を防ぐ為だけでなく、無月経、月経中の症状、ニキビの治療にも使用される。

また、EEは更年期のホルモン療法としても使用される。更年期の女性にホルモン補充療法（HRT）を使用する主な理由は、火照り、寝汗、紅潮などの一般的な血管運動性の症状を緩和する事である。エストロゲンを補充すると、プラセボと比較してこれらの症状が改善されることが研究で判っている^[17]。他にも、膣の乾燥（性交時の痛みの原因となる）、膣の痒み、憂鬱な気分など、一般的な更年期障害の症状はHRTによって改善される。

EEは、女性の性腺機能低下症の治療、女性の骨粗鬆症の予防にも使用され、男性の前立腺癌や女性の乳癌の緩和ケアとしても使用されている^[9][18]。

EEまたはエストロゲン単独投与は、子宮内膜癌のリスクが高まる為、子宮の有る女性には禁忌であるが、プロゲストーゲンとエストロゲンを併用することでリスクを軽減する事が出来る^[19]。

警告

ドロスピレノン合剤のみ、血栓症について致死的な経過を辿る事があるとの警告が記載されている^[20]。

禁忌

単剤は抗癌剤であるのに対して、合剤は慢性疾患の治療またはQOLの向上を目的とする製剤であるので^{[注 1]}、禁忌の内容は両者で大きく異なる^{[20][21][22][23][24][25][26]}。

1. [1]

   抗癌剤は致命的疾患からの延命を目的とするので、ある程度のリスクは許容されるが、QOL向上を目的とする場合は、小さなリスクでも許容され難い。

単剤

• 血栓症
• 心不全、狭心症

合剤

• 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）
• アナフィラキシー^{[※ 1]}

1. [1]

   ノルエチステロン合剤のみ

副作用の重症度は、EEの投与量および投与経路によって異なる^[27]。EEの一般的な副作用は、他のエストロゲンと同様で、乳房圧痛、頭痛、体液貯留（腫脹）、嘔気、眩暈、体重増加などである^[10][28]。経口避妊薬のエストロゲン成分（殆どがEE）は、乳房圧迫感や膨満感を引き起こす可能性がある^[29]。男性の場合、EEには、女性化乳房（乳房の発達）、女性化、性腺機能低下、不妊症、性機能障害（性欲減退、勃起不全など）等の副作用がある。200μg/日の経口EEによる高用量エストロゲン療法を3ヶ月以上受けた男性では、98％に女性化が起こり、42～73％に性欲減退が発生した^[30]。

抗アンドロゲン作用および抗性腺刺激作用

EEは、女性と男性の両方に強力な機能性抗アンドロゲン作用を示す^[32]。EEの抗アンドロゲン作用は、1）肝臓における性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の産生を促進し、血中のテストステロンの遊離濃度と生理活性濃度を低下させる、2）下垂体からの黄体形成ホルモン（LH）の分泌を抑制し、性腺からのテストステロンの産生を低下させる、というものである^{[32][33][34][35]}。EEを含む避妊薬は、抗アンドロゲン作用により、面皰や多毛症などのアンドロゲン依存性疾患の治療に有用である^[32][36]。

EEを含む避妊薬は、女性の循環SHBGレベルを2～4倍に増加させ、遊離テストステロン濃度を40～80％低下させる事が知られている^[34]。高用量のEEを含む避妊薬は、女性のSHBGレベルを5〜10倍にも増加させる^[37]。これは、妊娠中に起こるSHBGレベルの5〜10倍の増加に類似している^[37]。SHBGレベルの顕著な増加の為、EEを含む避妊薬の治療中は遊離テストステロンレベルが非常に低くなる^[10]。男性では、比較的低用量の20μg/日のEEを5週間投与したところ、循環SHBGレベルが150％上昇し、それに伴う遊離テストステロンレベルの低下により、循環総テストステロンレベルが50％上昇したという研究結果がある（アンドロゲンによる視床下部-下垂体-性腺軸への負のフィードバックが減少する事による性腺テストステロン産生のアップレギュレーションによる）^[33]。EEによる肝SHBG産生促進作用は、エストラジオール等の他のエストロゲンに比べて遥かに強く、これはEEが肝臓での不活性化に対する抵抗性が高いので、肝臓での作用が不均衡になっている為である^[8][10][38]。

エストロゲンは抗性腺刺激ホルモン作用を持つ物質であり、脳下垂体からのLHおよびFSHの分泌を抑制し、ひいては性腺のテストステロン産生を抑制する事が出来る^[39][40]。EEを含む高用量エストロゲン療法（英語版）は、男性のテストステロンレベルを約95％、つまり去勢／女性の範囲まで抑制出来る^[39][40][41]。術前のトランスジェンダー女性のホルモン療法に必要なEEの投与量は50～100μg/日である^[42]。この高用量は、特に40歳以上では深部静脈血栓症（VTE）の発生率が高く、使用すべきではないと言われている^[42]。男性の前立腺癌の治療に用いられるEEの投与量は、150～1,000μg/日（0.15～1.0mg/日）である^[9][43]。EEの投与量50μgを1日2回（合計100μg/日）投与すると、男性のテストステロン値を3mg/日のジエチルスチルベストロール経口投与と同等に抑制できる事が判明している^[44]。これは、テストステロン値を去勢域まで安定して抑制するために必要なジエチルスチルベストロールの最小投与量である。女性におけるEEの排卵抑制量は、プロゲスチンと併用しない単独投与で100μg/日となっている^[45][46]。しかし、20μg/日の投与量で約75～90％、50μg/日の投与量で約97～98％の排卵抑制効果がある事が判っている^{[47][48][49][50]}。また、別の試験では、50μg/日のEE用量で25.2%に排卵が生じた^[51]。

また、EEは低用量でも抗性腺刺激ホルモン作用は顕著である^[42]。15µg/日のEEという「非常に低い」投与量は、男性のLHおよびテストステロンレベルの抑制に必要な「境界線」の量とされており、30µg/日のEEの投与量で男性のLHおよびテストステロンレベルが「確実に」抑制されたという研究結果もある^[9]。しかし、他の臨床試験では、20µg/日のEEで男性のテストステロン値が50％上昇し（前述）^[33]、32µg/日および42µg/日のEEの投与量で男性のFSH値が抑制されたが、LH値には有意な影響が見られなかった^[9]。男性では、エチニルエストラジオール50μgとノルゲストレル0.5mgの複合経口避妊薬を9日間連日投与したところ，より強いテストステロン値の抑制が認められた^[9]。しかし、テストステロン値を抑制する成分としては、プロゲスチンの方が重要である事が判明した^[9]。つまり、COCのプロゲスチン成分は、女性の排卵を抑制する主な役割を担っていると考えられる^[9]。20μg/日のEEと10mg/日のメチルテストステロン（英語版）の組み合わせは、男性のFSH分泌を精子形成を停止するのに充分な程度まで抑制することが明らかになった^[9]。女性を対象とした研究では、閉経後の女性において、50μg/日のEEがLHおよびFSHレベルをともに約70％抑制する事が知られている^[52]。

EEは、抗性腺刺激ホルモン作用に加えて、高濃度では副腎によるアンドロゲン産生を著しく抑制する^[9][53][54]。ある研究では、トランスジェンダー女性に100μg/日の高用量のEEを投与したところ、循環血中の副腎性アンドロゲンレベルが27〜48％抑制されたという^[9][53][54]。この事から、エストロゲンによるアンドロゲンレベルの抑制の増強にEEが寄与していると考えられる^[9][53][54]。

肝臓でのタンパク質合成に及ぼす影響

EEは、低用量でも、投与経路に無関係に、肝臓のタンパク質合成に顕著な影響を与える^[8][9]。これらの効果はエストロゲン活性によって齎される^[8][9]。EEは投与量に依存して性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）、チロキシン結合グロブリン（TBG）の血中濃度を上昇させ、その他の広範な肝タンパク質にも影響を与える^[8][9]。EEは、1μg/日という低用量でトリグリセリド値に影響を与え、2.5μg/日という低用量でLDLおよびHDLコレステロール値に影響を与える^[55]。EEは、5μg/日という低用量で、いくつかの肝たんぱく質に影響を与える^[9]。20μg/day以上の投与量では、肝臓のタンパク質合成に対するEEの影響の増加分は連続的に小さくなる^[9]。

EEを5μg/日投与した場合、閉経後の女性のSHBGレベルは100％上昇し、20μg/日投与した場合は200％上昇する事が知られている^[9]。アンドロゲンは肝臓でのSHBG産生を低下させるため、EEのSHBG上昇効果に対抗することが判っている^[9]。この事は、COCに使用されている多くのプロゲスチンが、程度の差こそあれ弱いアンドロゲン活性を有することを考慮すると、特に関連性が高いと言える^[9]。20μg/日のEEと比較的アンドロゲン活性の高いプロゲスチンである0.25mg/日のレボノルゲストレルの組み合わせはSHBG値を50％低下させ、30μg/日のEEと0.25mg/日のレボノルゲストレルはSHBG値に影響を及ぼさず、30μg/日のEEと0.15mg/日のレボノルゲストレルはSHBG値を30％上昇させ、EEとレボノルゲストレルを含む三相性（英語版）COCはSHBG値を100〜150％上昇させた^[9]。また、30μg/日のEEと、レボノルゲストレルよりもアンドロゲン作用が比較的弱いプロゲスチンである150μg/日のデソゲストレルの組み合わせは、SHBG値を200％上昇させ、35μg/日のEEと、強力な抗アンドロゲン作用を持つプロゲスチンである2mg/日の酢酸シプロテロンの組み合わせは、SHBG値を400％上昇させた^[9]。この様に、COCに含まれるプロゲスチンの種類と量は、SHBG値に対するEEの効果を強力に調整する^[9]。

10μg/日のEEはCBGレベルを50％増加させ、20μg/日のEEは100％増加させる事が知られている^[9]。プロゲステロン誘導体であるプロゲスチンはCBG値に影響を及ぼさず、19-ノルテストステロン誘導体のようなアンドロゲン性プロゲスチンはCBG値に弱い影響しか及ぼさない^[9]。COCは、CBGレベルを100〜150％増加させる可能性がある^[9]。EEは、5μg/日の投与でTBGレベルを40％増加させ、20μg/日の投与で60％増加させる事が判っている^[9]。プロゲステロン誘導体であるプロゲスチンはTBG値に影響を与えないが、アンドロゲン活性を有するプロゲスチンはTBG値を低下させる可能性がある^[9]。中等度のアンドロゲン活性を有するプロゲスチンであるノルエチステロン1mg/日と30μg/日のEEの組み合わせは、TBG値を50～70％増加させ、30μg/日のEEと150μg/日のデソゲストレルの組み合わせは、TBG値を100％増加させる事が判明している^[9]。