室町時代の丹波重直の子・錦小路幸基（丹波頼直）を祖とする。5代盛直の時に中絶するが、江戸時代前期の宮内大輔舟橋頼季の子・頼庸が入って再興する。家業は医道。江戸時代の家禄は御蔵米30石[2]。
幕末の頼徳は尊皇攘夷派として活躍するが、八月十八日の政変で失脚して三条実美らと共に長州に下った七卿落ちの公家の一人。
明治維新後、華族に列し、明治17年（1884年）7月7日の華族令の施行で華族が五爵制になると同8日に大納言直任の例のない旧堂上家として在明が子爵に叙せられた。その養子の頼孝も貴族院の子爵議員に当選して務めた[3]。
錦小路子爵家の邸宅は東京市渋谷区原宿にあった。
