ピンドロール
From Wikipedia, the free encyclopedia
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 販売名 | Visken, others[1] |
| AHFS/ Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a684032 |
| 胎児危険度分類 |
|
| 投与経路 | 経口、静注 |
| ATCコード | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 生体利用率 | 50% to 95% |
| 代謝 | Hepatic |
| 消失半減期 | 3–4 hours |
| 排泄 | Renal |
| 識別子 | |
| |
| CAS登録番号 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.033.501 |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C14H20N2O2 |
| 分子量 | 248.326 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| キラリティー | Racemic mixture |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
ピンドロール（Pindolol）は、部分作動薬活性（内因性交感神経刺激作用(ISA)）を有する非選択的β遮断薬の一つであり、高血圧等の治療に用いられる[1][2]。 また、セロトニン5-HT1A受容体の拮抗薬であり、抑制性の5-HT1A自己受容体を優先的に阻害するので、うつ病の治療において選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）に追加する治療薬として研究されている[3][4][5]。
禁忌
禁忌は下記のように設定されている[6]。
- 本剤の成分及び他のβ-遮断剤に対し過敏症の既往歴のある患者
- 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者
- 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者
- 高度の徐脈(著しい洞性徐脈)、房室ブロック(II、III度)、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者
- 心原性ショック、肺高血圧による右心不全、鬱血性心不全の患者
- 異型狭心症の患者
- 低血圧症の患者
- 重症の末梢循環障害(壊疽等)のある患者
- 未治療の褐色細胞腫の患者チオリダジンを投与中の患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
また重要な基本的注意点として、甲状腺中毒症の患者への投与を中止する際には徐々に減量するよう記載されている。これは、ピンドロールが甲状腺機能亢進症の臨床症状を覆い隠すためであり、突然の休薬により甲状腺機能亢進症の諸症状（最悪の場合は甲状腺クリーゼ）が顕在化することによる[7]。
薬理学的特性
薬力学的特性
| 受容体 | Ki (nM) | 種 | 参考資料 |
|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 15–81 | ヒト | [9][10][11] |
| 5-HT1B | 4,100 34–151 | ヒト 齧歯類 | [10] [8][12] |
| 5-HT1D | 4,900 | ヒト | [10] |
| 5-HT1E | >10,000 | ヒト | [13] |
| 5-HT1F | >10,000 | ヒト | [14] |
| 5-HT2A | 9,333 | ヒト | [15] |
| 5-HT2B | 2,188 | ヒト | [15] |
| 5-HT2C | >10,000 | ヒト | [15] |
| 5-HT3 | ≥6,610 | 各種 | [16][17][18] |
| 5-HT5B | >1,000 | ラット | [19] |
| 5-HT6 | >10,000 (–) | マウス | [20] |
| 5-HT7 | >10,000 | ヒト | [21][22] |
| α1 | 7,585 | ハト | [16] |
| α2 | ND | ND | ND |
| β1 | 0.52–2.6 | ヒト | [11][23] |
| β2 | 0.40–4.8 | ヒト | [11][23] |
| β3 | 44 | ヒト | [23] |
| D2-like | >10,000 | ラット | [24] |
| D2 | >10,000 | ハト | [16] |
| D3 | >10,000 | ハト | [16] |
| 数値は特記無き場合 Ki (nM) であり、小さい程、受容体への薬物の結合が強い。 | |||
β-アドレナリン受容体拮抗薬に分類され、第1世代の非選択的β遮断薬である[25]。
受容体レベルで見ると競合的部分作動薬である。つまり競合するリガンドが存在しない場合でも、ある程度の作動薬効果があることを意味し、即ち内因性の交感神経刺激作用を有する。キニジンのような膜安定化作用を示し、これは抗不整脈作用の原因となっている。また、セロトニン5-HT1A受容体の部分作動薬（固有活性=20-25%）または機能的拮抗薬としても作用する[26]。
薬物動態
消化管から迅速かつ良好に吸収される。部分的に初回通過効果を受けるので、経口時の生体利用率は50-95%である。尿毒症の患者では生体利用率が低下する可能性がある。食物による生体利用率の変化は無いが、吸収率を上げる可能性が有る。
20mgを単回経口投与した場合、1-2時間以内に最高血中濃度に達する。3時間後には脈拍低下作用が観察される。半減期が3-4時間とやや短いにも拘らず、血行動態への影響は投与後24時間にわたって持続する。血漿半減期は腎障害のある患者では3-11.5時間、高齢者では7-15時間、肝硬変患者では2.5-30時間と長くなる。
約2⁄3は肝臓で代謝されて水酸化物となり、尿中にグルクロン酸抱合体や硫酸抱合体として排泄される。残りの1⁄3は未変化体のまま尿中に排泄される。